Кадсила, лиофилизат конц. для приг. раствора для инфузии 100 мг

Фото упаковки
Для увеличения картинки наведите мышкой
Фото упаковки
Фото упаковки
Артикул: Fe00040
Наличие в аптеках0
Цена
83 757 руб.
Рецептурный препарат
Фирма - производитель
F.Hoffmann-La Roche, Ltd.
Страна
США
МНН
Трастузумаб Эмтанзин
Отпуск по рецепту
Да
Описание

Форма выпуска, состав и упаковка

 

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий в виде пористой массы, уплотненной в таблетку, иногда в виде отдельных частей таблетки, белого или почти белого цвета; восстановленный раствор - прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или с коричневатым оттенком раствор.

1 фл.

 

Действующее вещество: трастузумаб эмтанзин 100 мг

 

Вспомогательные вещества: сахароза - 318 мг, янтарная кислота - 6.3 мг, натрия гидроксид - 2.4 мг, полисорбат 20 - 1.1 мг.

 

Флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.

 

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий в виде пористой массы, уплотненной в таблетку, иногда в виде отдельных частей таблетки, белого или почти белого цвета; восстановленный раствор - прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или с коричневатым оттенком раствор.

1 фл.

 

Действующее вещество:трастузумаб эмтанзин 160 мг

 

Вспомогательные вещества: сахароза - 514 мг, янтарная кислота - 10.1 мг, натрия гидроксид - 3.9 мг, полисорбат 20 - 1.7 мг.

 

Флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.

 

Фармакологическое действие

 

Противоопухолевый препарат.

 

Механизм действия

 

Трастузумаб эмтанзин представляет собой конъюгат гуманизированного моноклонального антитела (IgG1) к рецептору человеческого эпидермального фактора роста 2 типа HER2 (трастузумаб) и ингибитора полимеризации тубулина DM1 (производное мейтанзина), связанных друг с другом посредством стабильного тиоэфирного линкера MCC(4-(N-малиенимидометил) циклогексан-1-карбоксилат). Эмтанзин представляет собой комплекс DM1-MCC.

 

Среднее количество молекул DM1, конъюгированных с каждой молекулой трастузумаба, составляет 3.5.

 

Трастузумаб эмтанзин селективно взаимодействует с рецептором человеческого эпидермального фактора роста 2 типа (HER2).

 

После связывания с HER2 трастузумаб эмтанзин попадает внутрь клетки и подвергается протеолитической деградации в лизосомах, что приводит к высвобождению DM1-содержащих цитотоксических катаболитов (главным образом, комплекса лизин-МСС-DM1). Таким образом, конъюгация DM1 с трастузумабом обусловливает селективность цитотоксического препарата в отношении опухолевых клеток с гиперэкспрессией HER2 и облегчает доставку DM1 внутрь опухолевых клеток.

 

Механизм действия трастузумаба эмтанзина является сочетанием механизмов действия трастузумаба и DM1.

 

Трастузумаб эмтанзин, как и трастузумаб, связывается с доменом IV внеклеточного домена HER2, а также с рецепторами Fсγ и белком комплемента C1q. Трастузумаб эмтанзин, подобно трастузумабу, предотвращает ""слущивание"" внеклеточного домена HER2 с поверхности клетки, ингибирует передачу внутриклеточного сигнала по пути фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3-K), а также способствует активации антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (ADCC) в клетках рака молочной железы человека с гиперэкспрессией HER2.

 

DM1, цитотоксический компонент трастузумаба эмтанзина, связывается с тубулином и подавляет его полимеризацию. Благодаря действию цитотоксического компонента трастузумаб эмтанзин, как и DM1, вызывает блокаду клеточного цикла в фазе G2/M, что в итоге приводит к апоптозу. Результаты исследования цитотоксичности DM1 in vitro продемонстрировали, что активность DM1 в 20-200 раз превышает активность таксанов и алкалоидов барвинка.

 

Структура линкера МСС позволяет ограничить системное высвобождение DM1 и способствует его направленной доставке внутрь клеток, что подтверждается очень низким содержанием свободного DM1 в плазме крови.

 

Данные доклинического изучения безопасности

 

Доклинические исследования свидетельствуют о наличии у трастузумаба эмтанзина анеугенной и/или кластогенной токсичности.

Имеются данные об эмбриотоксическом действии трастузумаба и о потенциальном тератогенном и эмбриотоксическом действии DM1.

Результаты доклинических исследований свидетельствуют о риске нарушений фертильности при применении трастузумаба эмтанзина.

 

Фармакокинетика

 

Всасывание

 

Трастузумаб эмтанзин вводится в/в. Другие пути введения препарата не изучались. Средняя Сmax трастузумаба эмтанзина в сыворотке крови составляет 83.4 (±16.5) мкг/мл при в/в введении препарата в дозе 3.6 мг/кг каждые 3 недели.

 

Распределение

 

Фармакокинетика трастузумаба эмтанзина при в/в введении каждые 3 недели в дозах 2.4-4.8 мг/кг носит линейный характер. После в/в введения Vd трастузумаба эмтанзина в центральной камере составляет 3.13 л и приблизительно равен объему плазмы.

После многократного в/в введения каждые 3 недели кумуляции трастузумаба эмтанзина не наблюдалось.

 

Метаболизм

 

В исследованиях на микросомах печени человека in vitro показано, что DM1, низкомолекулярный компонент трастузумаба эмтанзина, главным образом метаболизируется изоферментом CYP3A4 и в меньшей степени изоферментом CYP3A5.

DM1 не является ингибитором основных изоферментов семейства цитохрома CYP450 in vitro. Катаболиты трастузумаба эмтанзина, Lys-MCC-DM1, MCC-DM1 и DM1 обнаруживаются в плазме человека в низких концентрациях. По данным исследования in vitro DM1 является субстратом гликопротеина Р.

 

Выведение

 

После в/в введения трастузумаба эмтанзина у пациентов с метастатическим раком молочной железы с гиперэкспрессией HER2 клиренс трастузумаба эмтанзина составил 0.68 л/сут, T1/2 - приблизительно 4 сут.

У пациентов, получавших дозы, равные 1.2 мг/кг или менее, был отмечен более высокий клиренс препарата.

 

Масса тела, концентрация альбумина в сыворотке крови, сумма наибольших диаметров очагов опухоли по критерию RECIST (Критерии оценки ответа при солидных опухолях - Response Evaluation Criteriain Solid Tumors), исходная концентрация ""отщепленного"" внеклеточного домена (ECD) HER2, исходная концентрация трастузумаба и исходная активность ACT в сыворотке крови являются параметрами, оказывающими статистически значимое влияние на клиренс трастузумаба эмтанзина. Однако клинически значимое влияние данных параметров, за исключением массы тела, на экспозицию трастузумаба эмтанзина маловероятно.

 

Катаболиты трастузумаба эмтанзина, в частности, DM1, Lys-MCC-DM1 и MCC-DM1, в основном выводятся с желчью и в минимальной степени - с мочой.

 

Фармакокинетика у особых групп пациентов

 

Раса и пол. Раса не влияет на фармакокинетику трастузумаба эмтанзина. Влияние пола на фармакокинетику препарата Кадсила отдельно не изучалось.

 

Возраст не оказывает влияния на фармакокинетику трастузумаба эмтанзина. Не было отмечено значительных различий в фармакокинетике трастузумаба эмтанзина у пациентов в возрасте <65 лет, от 65 до 75 лет и старше 75 лет.

 

Нарушение функции почек. По данным популяционного фармакокинетического анализа КК не влияет на фармакокинетику трастузумаба эмтанзина. Значения фармакокинетических параметров трастузумаба эмтанзина у пациентов с почечной недостаточностью легкой (КК 60-89 мл/мин) и средней (КК 30-59 мл/мин) степени схожи с таковыми у пациентов с нормальной функцией почек (КК ≥90 мл/мин). Данные о фармакокинетике у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, включая терминальную стадию (КК <30 мл/мин), ограничены, поэтому дать специальные указания по дозированию не представляется возможным.

 

Нарушение функции печени. Печень является основным органом выведения DM1 и катаболитов, содержащих DM1. Фармакокинетику трастузумаба эмтанзина и катаболитов, содержащих DM1, изучали после введения 3.6 мг/кг препарата Кадсила пациентам с метастатическим HER 2- положительным раком молочной железы, имеющим нормальную функцию печени (n=10), легкое (класс А по шкале Чайлд-Пью и концентрация общего билирубина >1.5×ВГН и/или АЛТ или ACT >ВГН, но <20×ВГН; n=10) и умеренное (класс В по шкале Чайлд-Пью с АЛТ и/или ACT >ВГН, но <20×ВГН; n=8) нарушение функции печени.

 

Плазменные концентрации DM1 и катаболитов, содержащих DM1 (Lys-MCC-DM1 и MCC-DM1), были низкими и cопоставимыми у пациентов с нарушением и без нарушения функции печени.

 

Системные экспозиции (AUC) трастузумаба эмтанзина во время 1 цикла у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени были приблизительно на 38% и 67% ниже экспозиций у пациентов с нормальной функцией печени соответственно. Во время 3 цикла экспозиция трастузумаба эмтанзина (AUC) после повторного введения у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени находилась в пределах значений, наблюдаемых у пациентов с нормальной функцией печени.

 

Исследования препарата Кадсила у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) не проводились.

 

Показания

 

— метастатический рак молочной железы.

 

Препарат Кадсила применяется в виде монотерапии после предшествующей химиотерапии, включавшей трастузумаб и препараты из группы таксанов (последовательно или в комбинации), или после прогрессирования заболевания во время или в течение 6 мес после завершения адъювантной терапии, включавшей трастузумаб и препараты из группы таксанов (последовательно или в комбинации), у пациенток с неоперабельным местно-распространенным или метастатическим HER2-положительным раком молочной железы.

 

Противопоказания

 

— повышенная чувствительность к трастузумабу эмтанзину и к другим компонентам препарата;

— инфузионнные реакции, связанные с применением трастузумаба, приведшие к отмене терапии;

— почечная недостаточность тяжелой степени, включая терминальную стадию (КК <30 мл/мин);

— печеночная недостаточность, включая повышение активности печеночных аминотрансфераз >3×ВГН при концентрации общего билирубина >2×ВГН (эффективность и безопасность применения не установлены);

— узловая регенеративная гиперплазия печени;

— симптоматическая застойная сердечная недостаточность;

— значение фракции выброса левого желудочка сердца <50% перед началом лечения;

— серьезные нарушения сердечного ритма, требующие лекарственной терапии;

— инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия, которые развились в течение 6 мес перед началом лечения;

— хроническая сердечная недостаточность в анамнезе;

— диффузная интерстициальная болезнь легких, пневмонит;

— одышка в покое, вызванная прогрессированием злокачественного заболевания или сопутствующей патологией;

— количество тромбоцитов <100 000/мм3 перед началом лечения;

— периферическая невропатия ≥3 степени тяжести перед началом лечения (эффективность и безопасность применения не установлены);

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения у детей не установлены);

С осторожностью: нарушение функции печени легкой или умеренной степени тяжести (см. подраздел ""Нарушения функции печени"" раздела ""Фармакокинетика"", разделы ""Режим дозирования"" и ""Особые указания"").

Дисфункция левого желудочка (см. раздел ""Особые указания"", подраздел ""Дисфункция левого желудочка"").

 

Дозировка

 

Перед применением лекарственного препарата необходимо проверить этикетку на флаконе и убедиться, что используемый для приготовления и введения препарат представляет собой препарат Кадсила (трастузумаб эмтанзин), а не препарат Герцептин (трастузумаб).

 

Применение препарата Кадсила должно проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт лечения онкологических заболеваний.

 

Необходимо провести тестирование на опухолевую экспрессию HER2 перед началом лечения препаратом Кадсила. Обязательным критерием является 3+ балла по результатам иммуногистохимического анализа (IHC) и/или степень амплификации ≥2.0 по результатам гибридизации in situ (ISH). Используемые методы тестирования должны быть валидированы.

 

В медицинской документации больного следует указывать торговое наименование препарата (Кадсила) и номер серии. Замена препарата Кадсила на другой препарат биологического происхождения должна быть согласована с лечащим врачом.

 

Рекомендуемая доза препарата Кадсила составляет 3.6 мг/кг массы тела 1 раз в 3 недели (21-дневный цикл) в виде в/в капельной инфузии.

 

Терапию препаратом Кадсила следует продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

 

Первую дозу рекомендуется вводить в виде 90-минутной в/в капельной инфузии.

Необходимо наблюдение за пациентом во время первой инфузии и, по меньшей мере, в течение 90 мин после ее окончания на предмет появления лихорадки, озноба или других инфузионных реакций. Также необходим тщательный осмотр места введения препарата на предмет возможного образования подкожных инфильтратов.

 

Если предшествующая инфузия переносилась хорошо, то следующие инфузии можно проводить в течение 30 мин, продолжая наблюдение за пациентом в течение как минимум 30 мин после окончания инфузии.

 

Следует уменьшить скорость инфузии или на время прекратить введение препарата Кадсила при появлении у пациента признаков инфузионной реакции. В случае возникновения угрожающей жизни инфузионной реакции терапию препаратом Кадсила следует полностью прекратить.

 

Лекарственные препараты для терапии возможных инфузионных реакций аллергического/анафилактического типа, а также оборудование для оказания неотложной помощи должны быть доступны для немедленного применения.

 

Пропуск в плановом введении

 

При пропуске в плановом введении препарата Кадсила необходимо как можно раньше ввести препарат в рекомендуемой дозе, при этом скорость инфузий может быть той же, при которой предшествующая инфузия хорошо переносилась пациентом. Не следует ждать следующего запланированного цикла. График введений препарата должен быть скорректирован с целью поддержания 3-недельного интервала между введениями.

 

Коррекция дозы

 

Возможными мерами по устранению симптомов нежелательных реакций являются снижение дозы, временный перерыв в лечении или полное прекращение терапии препаратом Кадсила. Соответствующие рекомендации приведены ниже в Таблицах 1-5.

 

Если дозу препарата Кадсила пришлось снизить, то при последующих введениях увеличивать ее нельзя.

 

Таблица 1. Схема снижения дозы препарата Кадсила

Правила снижения дозы (начальная доза 3.6 мг/кг) Рекомендуемая доза

1 снижение дозы 3 мг/кг

2 снижение дозы 2.4 мг/кг

Необходимость дальнейшего снижения дозы Полностью прекратить терапию

Таблица 2. Рекомендации по коррекции дозы препарата Кадсила при повышении активности печеночных аминотрансфераз (ACT/АЛТ) в сыворотке крови

Степень 2

(от >2.5 до ≤5×ВГН) Степень 3

(от >5 до ≤20×ВГН) Степень 4

(>20×ВГН)

 

Коррекция дозы препарата Кадсила не требуется Прервать терапию препаратом Кадсила до снижения токсичности до ≤2 степени, затем снизить дозу (см. таблицу 1) Полностью прекратить терапию препаратом Кадсила

Таблица 3. Рекомендации по коррекции дозы препарата Кадсила при гипербилирубинемии

Степень 2

(от >1.5 до ≤3×ВГН) Степень 3

(от >3 до ≤10×ВГН) Степень 4

(>10×ВГН)

 

Прервать терапию препаратом Кадсила до снижения токсичности до ≤1 степени, затем возобновить лечение в той же дозе Прервать терапию препаратом Кадсила до снижения токсичности до ≤1 степени, затем снизить дозу (см. таблицу 1) Полностью прекратить терапию препаратом Кадсила

 

Терапию препаратом Кадсила следует полностью прекратить, если активность печеночных аминотрансфераз в сыворотке крови составляет >3×ВГН при общем билирубине >2×ВГН, а также в случае развития узловой регенеративной гиперплазии.

Таблица 4. Рекомендации по коррекции дозы препарата Кадсила при тромбоцитопении

 

Степень 3 Степень 4

от 25 000 до <50 000/мм3 <25 000/мм3

Прервать терапию препаратом Кадсила до снижения токсичности до ≤1 степени (до ≥75 000/мм3) и возобновить лечение в той же дозе Прервать терапию препаратом Кадсила до снижения токсичности до ≤1 степени (до ≥75 000/мм3), затем снизить дозу (см. таблицу 1)

Таблица 5. Рекомендации по коррекции дозы препарата Кадсила при дисфункции левого желудочка

 

Симптоматическая застойная сердечная недостаточность ФВЛЖ* <40% ФВЛЖ 40%-45% ФВЛЖ>45%

Снижение ≥10% по сравнению с исходным значением Снижение <10% по сравнению с исходным значением

 

Полностью прекратить терапию препаратом Кадсила. Прервать терапию препаратом Кадсила. Прервать терапию препаратом Кадсила. Продолжить терапию препаратом Кадсила. Продолжить терапию препаратом Кадсила.

Провести повторную оценку ФВЛЖ через 3 недели. При повторном определении ФВЛЖ <40% полностью прекратить терапию. Провести повторную оценку ФВЛЖ через 3 недели.

Если ФВЛЖ не восстановилась до значений в пределах 10% по сравнению с исходным значением, следует полностью прекратить лечение препаратом Кадсила. Провести повторную оценку ФВЛЖ через 3 недели.

 

*ФВЛЖ - фракция выброса левого желудочка.

Терапию препаратом Кадсила следует полностью прекратить, если у пациента диагностирована интерстициальная болезнь легких или пневмонит.

При развитии периферической невропатии 3 и 4 степени тяжести терапию препаратом Кадсила следует прервать до разрешения симптомов до уровня ≤2 степени.

Особые указания по дозированию

Коррекции начальной дозы препарата Кадсила у пациентов в возрасте ≥65 лет не требуется. Эффективность и безопасность применения препарата Кадсила у пациентов в возрасте ≥75 лет не установлены ввиду недостаточного количества данных.

Эффективность и безопасность препарата Кадсила у детей не установлены.

Коррекции начальной дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой (КК 60-89 мл/мин) и средней (КК 30-59 мл/мин) степени тяжести не требуется. Необходимость коррекции дозы у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, включая терминальную стадию почечной недостаточности (КК <30 мл/мин), не установлена.

Пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени коррекция начальной дозы не требуется (см. подраздел ""Фармакокинетика у особых групп пациентов"" раздела ""Фармакокинетика""). Исследования препарата Кадсила у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не проводились. При применении препарата Кадсила у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени следует проявлять осторожность в связи с известной гепатотоксичностью препарата (см. раздел ""Особые указания"")

 

Подготовка к введению

 

Препарат Кадсила вводят только в/в капельно! Вводить препарат в/в струйно или болюсно нельзя.

Растворение и разведение препарата Кадсила должно проводиться высококвалифицированным медицинским персоналом.

 

Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях с соблюдением надлежащих правил приготовления химиотерапевтических препаратов.

Препарат Кадсила несовместим с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка.

Препарат Кадсила нельзя смешивать или разводить вместе с другими лекарственными препаратами.

 

Раствор препарата Кадсила совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида (ПВХ) или полиолефина (не содержащий ПВХ или латекс).

При проведении инфузии с использованием 0.9% раствора натрия хлорида обязательно применение инфузионной системы со встроенным инфузионным фильтром из полиэфир-сульфона (PES) с диаметром пор 0.2-0.22 мкм.

В случае использования 0.45% раствора натрия хлорида применение встроенного инфузионного фильтра из полиэфирсульфона с диаметром пор 0.2-0.22 мкм не требуется.

Раствор препарата Кадсила не содержит консервантов и предназначен для однократного использования.

 

Инструкция по приготовлению концентрата (восстановленного раствора) для приготовления раствора для инфузий

 

  1. Стерильным шприцем медленно ввести 5 мл стерильной воды для инъекций во флакон, содержащий 100 мг трастузумаба эмтанзина, или 8 мл стерильной воды для инъекций во флакон, содержащий 160 мг трастузумаба эмтанзина. Концентрация получившегося раствора должна составить 20 мг/мл.

 

  1. Аккуратно покачать флакон вращательными движениями до полного растворения лиофилизата. Не встряхивать!

 

Перед использованием концентрат, полученный после растворения лиофилизата, необходимо визуально проверить на предмет отсутствия инородных включений, изменения цвета или помутнения. Концентрат должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, без видимых частиц, бесцветным или с коричневатым оттенком. Нельзя использовать концентрат, если в нем содержатся видимые частицы, при его помутнении или изменении окраски.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует использовать сразу после растворения лиофилизата. Допускается хранение концентрата в течение 24 ч при температуре 2-8°С при условии, что растворение проходило в контролируемых и валидированных асептических условиях. Не замораживать!

 

Если по истечении данного срока концентрат не использован, его следует утилизировать.

Инструкция по приготовлению раствора для инфузии

  1. Определить требуемую дозу (мг/кг) препарата Кадсила.
  2. Определить объем концентрата для приготовления раствора для инфузий, необходимый для введения требуемой дозы препарата Кадсила, по следующей формуле:

Объем (мл) = масса тела (кг)×доза (мг/кг)/20 (мг/мл) (концентрация восстановленного раствора)

 

  1. Отобрать необходимый объем из флакона с концентратом и ввести его в инфузионный пакет из поливинилхлорида (ПВХ) или полиолефина (не содержащий ПВХ или латекс) с 250 мл 0.45% или 0.9% раствора натрия хлорида.

 

  1. Осторожно перевернуть инфузионный пакет для перемешивания раствора. Не встряхивать!

Раствор для инфузии следует использовать сразу после приготовления. В исключительных случаях раствор для инфузии можно хранить в холодильнике при температуре от 2° до 8°С не более 24 ч перед использованием, если приготовление раствора проходило в контролируемых и валидированных асептических условиях. Во время хранения раствора для инфузии, приготовленного с использованием 0.9% раствора натрия хлорида, допускается образование видимых частиц. Не замораживать!

Отзывы
Добавить отзыв
Оцените товар:
Ваше имя
Достоинства

Недостатки

Комментарий

Символы на картинке


Тут еще никто ничего не писал, стань первым!

Список просмотренных товаров пуст
Список сравниваемых товаров пуст
Список избранного пуст
Ваша корзина пуста
AlfaSystems GoPro GP261D21