Стиварга, таблетки п/пл/о 40мг №84

Фото упаковки
Для увеличения картинки наведите мышкой
Фото упаковки
Фото упаковки
Артикул: Fe00080
Наличие в аптеках0
Цена
223 353 руб.
Рецептурный препарат
Фирма - производитель
Bayer Pharma, Ag
Страна
Германия
МНН
Регорафениб
Отпуск по рецепту
Да
Описание

Состав:


Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

 

Действующее вещество: регорафениб - 40,00 мг.

 

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 100,00 мг, кроскармеллоза натрия - 154,00 мг, магния стеарат - 3,60 мг, повидон-25 - 160,00 мг, кремния диоксид коллоидный - 2,40 мг.

 

Пленочная оболочка: опадрай IIТМ 85G35294 розовый (железа оксид красный Е172 - 0,0648 мг, железа оксид желтый Е172 - 0,0732 мг, лецитин - 0,42 мг, макрогол/PEG 3350 - 1,482 мг, поливиниловый спирт, частично гидролизованный - 5,28 мг, тальк - 2,40 мг, титана диоксид Е171- 2,28 мг) - 12,00 мг.

 

Описание:

 

Овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-розового цвета, на одной стороне методом выдавливания нанесено ""40"", на другой стороне - ""BAYER"".

 

Фармакотерапевтическая группа:

Противоопухолевый препарат, ингибитор протеинкиназы

АТХ: 

L.01.X.E.21   Регорафениб

 

Фармакодинамика:

 

Механизм действия

 

Регорафениб является ингибитором многочисленных протеинкиназ, включая киназы, участвующие в ангиогенезе опухоли (VEGFR1,-2,-3, TIE2), онкогенезе (KIT, RET, RAF-1, BRAF, BRAVv600E), а также входящие в состав микроокружения опухоли (PDGFR, FGFR). В частности, регорафениб ингибирует мутантную киназу KIT, ключевой онкогенный фактор в развитии стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта. Благодаря этому регорафениб блокирует пролиферацию опухолевых клеток. В доклинических исследованиях было показано, что регорафениб оказывает выраженное противоопухолевое действие на широком спектре опухолевых моделей, включая колоректальный рак и гастроинтестинальные стромальные опухоли. Эффект препарата связан с его антиангиогенным и антипролиферативным воздействием. Кроме того, регорафениб показывает антиметастатическое действие in vivo. Основные метаболиты препарата в организме человека (М-2 и М-5) по своей эффективности на моделях in vitro и in vivo сопоставимы с регорафенибом.

 

Фармакокинетика:

 

Всасывание

 

После приема таблеток регорафениба его средняя относительная биодоступность по сравнению с раствором для приема внутрь составляет 69-83 %.

 

Среднее значение пикового уровня регорафениба в плазме крови (Cmax) составляет около 2,5 мг/л приблизительно через 3-4 часа после однократной пероральной дозы регорафениба 160 мг (4 таблетки по 40 мг).

 

Наибольшая концентрация регорафениба и его основных фармакологически активных метаболитов М-2 (N-оксид) и М-5 (N-оксид и N-дезметил) достигается после приема завтрака с низким содержанием жиров по сравнению с приемом после завтрака с высоким содержанием жиров или приемом натощак. По сравнению с приемом натощак экспозиция регорафениба увеличивается на 48 % при приеме после завтрака с высоким содержанием жиров и на 36 % при приеме после завтрака с низким содержанием жиров. По сравнению с приемом натощак, экспозиция метаболитов М-2 и М-5 выше при приеме регорафениба после завтрака с низким содержанием жиров и ниже при приеме после завтрака с высоким содержанием жира.

 

Распределение

 

Кривая зависимости ""концентрация-время"" демонстрирует несколько пиков как для регорафениба, так и для его основных циркулирующих метаболитов, в течение 24 часов после приема дозы, что связано с печеночно-кишечной рециркуляцией препарата. Связь регорафениба с белками плазмы крови in vitro высокая и составляет 99,5 %.

 

Метаболизм

 

Метаболизм регорафениба осуществляется, главным образом, в печени путем окисления, опосредованного изоферментом CYP3A4, а также путем глюкуронирования, опосредованного UGT1A9. В плазме выявляются два основных и шесть второстепенных метаболитов регорафениба. Основные циркулирующие в плазме крови метаболиты регорафениба М-2 (N-оксид) и M-5 (N-оксид и N-дезметил) обладают фармакологической активностью и в равновесном состоянии имеют концентрации, сходные с концентрацией регорафениба.

 

In vitro связь М-2 и М-5 с белками крови выше, чем у регорафениба и составляет 99,8 % и 99,95 % соответственно.

 

Метаболиты могут быть восстановлены и гидролизированы микрофлорой желудочно-кишечного тракта, при этом возможно повторное всасывание неконъюгированного препарата и его метаболитов (печеночно-кишечная рециркуляция).

 

Выведение

 

Период полувыведения регорафениба и его метаболита М-2 из плазмы составляет от 20 до 30 часов после приема внутрь. Средний период полувыведения метаболита М-5 составляет около 60 часов (40 - 100 часов).

 

Приблизительно 90 % дозы радиоактивного препарата выводятся в течение 12 дней после его приема, при этом 71 % выводится через кишечник (47 % в виде исходного соединения и 24 % в виде метаболитов) и около 19 % - почками в виде глюкуронидов. В равновесном состоянии выведение глюкуронидов почками уменьшается и составляет меньше 10 %. Исходное соединение, обнаруженное в каловых массах, может быть продуктом желудочно-кишечного расщепления глюкуронидов, или продуктом восстановления метаболита М-2 (N-оксида), или остатком неабсорбированного препарата.

 

Линейность/нелинейность

 

Системное воздействие регорафениба при равновесной концентрации возрастает пропорционально дозе при дозе до 60 мг и менее пропорционально при дозах более 60 мг.

 

Накопление препарата при равновесной концентрации приблизительно в два раза превышает концентрацию в плазме, которая соответствует периоду полувыведения и частоте приема лекарственного средства.

 

После перорального приема регорафениба в дозе 160 мг его средняя максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) в равновесном состоянии достигает 3,9 мг/л (8,1 мкмоль). Соотношение максимальной и минимальной концентрации регорафениба в плазме крови составляет менее 2.

 

Для обоих метаболитов М-2 и М-5 свойственно нелинейное накопление в плазме крови. После однократного приема регорафениба концентрации метаболитов М-2 и М-5 намного ниже, чем у исходного соединения. В равновесном состоянии концентрации М-2 и М-5 сопоставимы с концентрацией регорафениба.

 

Фармакокинетика у различных групп пациентов

 

Пациенты с нарушением функции печени

 

У пациентов с легкой (класс А по классификации Чайлд-Пью) или умеренной (класс В по классификации Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности, фармакокинетические параметры регорафениба были такими же, как у пациентов с нормальной печеночной функцией. У пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика регорафениба не изучена. Поскольку печень имеет большое значение в выведении регорафениба, у пациентов с тяжелым нарушением функции печени возможно усиление действия препарата (см. раздел ""Особые указания"").

 

Пациенты с нарушением функции почек

 

У пациентов с легкой и средней степенью почечной недостаточности экспозиция регорафениба и его метаболитов М-2 и М-5 в равновесном состоянии является такой же, как у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности или терминальной степенью почечной недостаточности фармакокинетика регорафениба не изучена.

 

Пациенты пожилого возраста

 

Влияние возраста на фармакокинетику регорафениба у пациентов от 29 до 85 лет не обнаружено.

 

Пол

 

Не выявлено различий в фармакокинетике регорафениба в зависимости от пола.

 

Этническая принадлежность

 

Не выявлено различий в фармакокинетических параметрах регорафениба в зависимости от принадлежности к этнической группе.

 

Электрофизиология сердца/удлинение QT

 

У пациентов с онкологическими заболеваниями не было выявлено удлинение интервала QT в равновесном состоянии при приеме регорафениба в дозе 160 мг.

 

Показания:

 

Метастатический колоректальный рак у пациентов, которым уже проводилась или не показана химиотерапия фторпиримидиновыми препаратами, терапия, направленная против сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) и терапия, направленная против рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR) при диком типе KRAS;

Неоперабельные или метастатические гастроинтестинальные стромальные опухоли у пациентов при прогрессировании на терапии иматинибом и сунитинибом или при непереносимости данного вида лечения.

 

Противопоказания:

 

Повышенная чувствительность к регорафенибу или любому другому компоненту, входящему в состав препарата.

Детский возраст до 18 лет

Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел ""Применение при беременности и в период грудного вскармливания)

Тяжелая степень печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью).

Тяжелая степень почечной недостаточности (опыт клинического применения отсутствует).

 

С осторожностью:

 

Необходимо соблюдать дополнительную осторожность при назначении препарата в следующих ситуациях:

 

при нарушениях функции печени легкой и средней степени тяжести;

при наличии мутации KRAS в опухоли;

при наличии факторов риска кровотечения, а также при совместном применении с антикоагулянтами и другими препаратами, повышающими риск кровотечений;

при ишемической болезни сердца.

 

Беременность и лактация:

 

Фертильность

 

Не проводилось специальных исследований применения регорафениба для оценки его влияния на фертильность человека.

 

В исследованиях на животных наблюдалось снижение мужской и женской фертильности.

 

Женщин репродуктивного возраста необходимо проинформировать об опасности препарата Стиварга® для плода. Во время лечения и в течение 8 недель после терапии препаратом Стиварга® женщины и мужчины репродуктивного возраста должны применять надежные методы контрацепции.

 

Беременность

 

Данные о применении препарата Стиварга® у беременных женщин отсутствуют.

 

Учитывая механизм действия регорафениба, возможно негативное влияние препарата Стиварга® на плод. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность регорафениба.

 

Период грудного вскармливания

 

Не установлено, выделяются ли регорафениб и его метаболиты с женским молоком.

 

Исследования на животных показали, что регорафениб и его метаболиты выделяются с грудным молоком.

 

Поскольку нельзя исключить возможность негативного влияния регорафениба на рост и развитие детей раннего возраста, следует прекратить грудное вскармливание в период лечения препаратом Стиварга®.

 

Способ применения и дозы:

 

Для приема внутрь.

 

Препарат Стиварга® должен назначаться только врачом, имеющим опыт противоопухолевой терапии.

 

Рекомендуемая суточная доза препарата Стиварга® составляет 160 мг (4 таблетки по 40 мг). Препарат назначается один раз в сутки в течение 3 недель. В последующую неделю (4-я неделя от начала лечения) следует перерыв в приеме препарата. Период продолжительностью 4 недели от начала приема является одним курсом лечения препаратом Стиварга®.

 

Таблетки принимают каждый день (один раз в сутки) в одно и то же время после приема пищи, содержащей низкое (< 30 %) количество жира (см. раздел ""Фармакокинетика""). Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой.

 

Если очередной прием препарата пропущен, пациент должен принять таблетку в тот же день, как только об этом вспомнит. Не следует принимать двойную дозу препарата в течение одного дня с целью компенсировать пропущенный прием.

 

В случае рвоты после приема препарата Стиварга® дополнительную таблетку принимать не следует.

 

Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется клиническая эффективность препарата или до появления его неприемлемого токсического действия (см. раздел ""Особые указания"").

 

Коррекция дозы

 

Индивидуальная переносимость и безопасность лечения может потребовать временного прекращения терапии и/или уменьшения дозы препарата Стиварга®.

 

Коррекция дозы на каждом этапе снижения дозы составляет 40 мг (1 таблетка). Наименьшая рекомендуемая доза препарата Стиварга® составляет 80 мг в сутки. Максимальная суточная доза 160 мг.

 

Таблица 1. Рекомендации по коррекции дозы препарата Стиварга® при развитии ладонно-подошвенной эритродизестезии

 

 

Степень кожной токсичности

 

Эпизоды кожной токсичности

 

Рекомендации по коррекции дозы препарата Стиварга®

 

1-я степень

 

Любой по счету

 

Лечение препаратом Стиварга® продолжить в той же дозе и немедленно начать поддерживающую симптоматическую терапию.

 

2-я степень

 

1-й эпизод

 

Снизить дозу препарата Стиварга® на 40 мг (1 таблетка) и немедленно начать поддерживающую терапию.

 

 

В случае отсутствия улучшения в течение 7 дней, приостановить терапию препаратом Стиварга® до тех пор, пока кожная токсичность не снизится до степени 0-1.

 

 

Повторное повышение дозы препарата производят по рекомендации врача.

 

Отсутствие уменьшения интенсивности кожной симптоматики в течение 7 дней или 2-й эпизод

 

Приостановить терапию препаратом Стиварга® до тех пор, пока кожная токсичность не снизится до степени 0-1.

 

 

При возобновлении терапии снизить дозу препарата Стиварга® на 40 мг (1 таблетка).

 

 

Повторное повышение дозы препарата производят по рекомендации врача.

 

3-й эпизод

 

Приостановить терапию препаратом Стиварга® до тех пор, пока кожная токсичность не снизится до степени 0-1.

 

 

При возобновлении терапии снизить дозу препарата Стиварга® на 40 мг (1 таблетка).

 

 

Повторное повышение дозы препарата производят по рекомендации врача.

 

4-й эпизод

 

Терапию препаратом Стиварга® следует прекратить.

 

3-я степень

 

1-й эпизод

 

Немедленно начать поддерживающую терапию.

 

Приостановить терапию препаратом Стиварга® минимум на 7 дней и до тех пор, пока кожная токсичность не снизится до степени 0-1.

 

 

При возобновлении терапии снизить дозу препарата Стиварга® на 40 мг (1 таблетка).

 

 

Повторное повышение дозы препарата производят по рекомендации врача.

 

 

 

2-й эпизод

 

Немедленно начать поддерживающую терапию.

 

Приостановить терапию препаратом Стиварга® минимум на 7 дней и до тех пор, пока кожная токсичность не снизится до степени 0-1.

 

 

При возобновлении терапии снизить дозу препарата Стиварга® на 40 мг (1 таблетка).

 

 

 

3-й эпизод

 

Терапию препаратом Стиварга® следует прекратить.

 

 

Таблица 2. Рекомендации по коррекции дозы препарата Стиварга® при ухудшении биохимических показателей функции печени (см. раздел ""Особые указания"")

 

Степень повышения активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ)

 

Эпизоды

 

Рекомендации по коррекции дозы препарата Стиварга®

 

< 5 превышений верхней границы нормы

 

(максимально 2-я степень)

 

Любой по счету

 

Лечение препаратом Стиварга® продолжают.

 

 

Проводить еженедельный мониторинг функции печени до тех пор, пока степень повышения активности трансаминаз не вернется к исходному уровню или не составит < 3 превышений верхней границы нормы (1-я степень).

 

от > 5 до < 20 превышений верхней границы нормы (3-я степень)

 

1-й эпизод

 

Приостановить терапию препаратом Стиварга®. Проводить еженедельный мониторинг функции печени до тех пор, пока степень повышения активности трансаминаз не вернется к исходному уровню или не составит < 3 превышений верхней границы нормы.

 

 

Терапию возобновить, если ожидаемая польза для пациента превышает риск развития гепатотоксичности. Снизить дозу препарата Стиварга® на 40 мг (1 таблетка). Проводить еженедельный мониторинг функции печени на протяжении минимум 4 недель.

 

Повторный эпизод

 

Терапию препаратом Стиварга® следует прекрати ть.

 

> 20 превышений верхней границы нормы (4-я степень)

 

Любой по счету

 

Терапию препаратом Стиварга® следует прекратить.

 

> 3 превышений верхней границы нормы (2-я степень или выше) с превышением уровня билирубина > 2

 

Любой по счету

 

Терапию препаратом Стиварга® следует прекратить.

 

 

Проводить еженедельный мониторинг функции печени до состояния разрешения или до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся к исходному уровню.

 

 

Исключение: пациенты с синдромом Жильбера, у которых отмечено повышение активности трансаминаз, должны получать терапию в соответствии с рекомендациями, приведенными выше и касающимися повышения активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ).

 

Особые группы пациентов

 

Пациенты с нарушением функции печени

 

Печень имеет большое значение в выведении регорафениба. Не было выявлено клинически значимых различий в воздействии препарата Стиварга® у пациентов со средним (класс А по классификации Чайлд-Пью) и умеренным (класс В по классификации Чайлд-Пью) нарушением функции печени в сравнении с пациентами с нормальной функцией печени. Пациентам со средним и умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. Рекомендуется проводить мониторинг функции печени на фоне терапии препаратом Стиварга® у данной категории пациентов (см. разделы ""Фармакокинетика"", ""Особые указания""). Не рекомендуется лечение препаратом Стиварга® пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью), поскольку применение препарата у данной категории пациентов не изучено.

 

Пациенты с нарушением функции почек

 

В клинических исследованиях не отмечалось значимых различий безопасности и эффективности препарата Стиварга® у пациентов с легкой степенью почечной недостаточности (рСКФ 60-89 мл/мин/1,73 м2) в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек. Ограниченные данные по фармакокинетике не выявили различий в экспозиции у пациентов со средней степенью почечной недостаточности (рСКФ 30-59 мл/мин/1,73 м2). Пациентам с легкой и средней степенью почечной недостаточности снижение дозы препарата не требуется (см. раздел ""Фармакокинетика""). Применение препарата Стиварга® у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м2) не изучено.

 

Дети

 

Безопасность и эффективность назначения препарата Стиварга® у детей и подростков до 18 лет не установлена.

 

Пациенты пожилого возраста

 

В клинических исследованиях не отмечалось значимых различий безопасности и эффективности препарата Стиварга® у пожилых (65 лет и старше) пациентов в сравнении с более молодыми пациентами. Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется (см. раздел ""Фармакокинетика"").

 

Пол

 

В клинических исследованиях не отмечалось значимых различий безопасности и эффективности препарата Стиварга® между пациентами мужского и женского пола. Коррекция дозы препарата в зависимости от пола пациента не требуется (см. раздел ""Фармакокинетика"").

 

Этническая принадлежность

 

В клинических исследованиях не отмечалось значимых различий безопасности и эффективности препарата Стиварга® у пациентов разных этнических групп. Корректировка дозы препарата в зависимости от этнической принадлежности пациента не требуется (см. раздел ""Фармакокинетика"").


Отзывы
Добавить отзыв
Оцените товар:
Ваше имя
Достоинства

Недостатки

Комментарий

Символы на картинке


Тут еще никто ничего не писал, стань первым!

Список просмотренных товаров пуст
Список сравниваемых товаров пуст
Список избранного пуст
Ваша корзина пуста
AlfaSystems GoPro GP261D21